| 
| 
Семейная гиперхолестеринемия включает наследственные формы нарушения обмена холестерина. Наиболее частая из них — семейная гиперхолестеринемия, обусловленная мутациями в гене рецептора липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Это ведёт к нарушению транспорта и метаболизма холестерина, повышению уровня холестерина в плазме крови, раннему развитию атеросклероза.
Известно более 1000 мутаций гена рецептора ЛПНП, расположенного на хромосоме 19. Все мутации объединены в классы в зависимости от вызываемого ими вида повреждения.
● «Нулевые» мутации приводят к полному прекращению синтеза рецепторного белка.
● Мутации 2 класса — нарушение транспорта рецепторных белков к клеточной поверхности, их накопление в эндоплазматической сети.
● Мутации 3 класса поражают домен, ответственный за связывание ЛПНП с рецептором.
● Мутации 4 класса — нарушение эндоцитоза ЛПНП (интернализации).
● Мутации 5 класса — нарушено освобождение ЛПНП от рецепторов в лизосомах клетки и возвращение рецепторов на клеточную поверхность.
В настоящее время в каждом классе мутаций обнаружены сотни мутантных аллелей.
Эффекты мутаций в гене рецептора липопротеинов низкой плотности
|
Класс мутаций |
Последствия |
|
Нуль-мутация |
Отсутствует белок-рецептор |
|
Дефект транспорта рецептора к клеточной поверхности |
Отсутствует или уменьшено число рецепторов на клеточной поверхности |
|
Дефект связывания липопротеинов |
Нормальное число рецепторов, но отсутствует или снижено связывание ЛПНП |
|
Дефект интернализации рецепторов |
Нормальное число рецепторов и связывание ЛПНП, отсутствие или снижение эндоцитоза |
|
Дефект возвращения рецепторов |
Нормальное число рецепторов, связывание ЛПНП и эндоцитоз. Отсутствие или уменьшение диссоциации рецептора и ЛПНП в лизосомах, возвращения рецептора на клеточную поверхность |
Клинически для гомозиготной формы семейной гиперхолестеринемии характерны очень высокий уровень холестерина в крови, появление ксантом на коже и сухожилиях уже в детском возрасте. К периоду полового созревания возникают признаки атеросклероза, чаще всего — поражение аорты и коронарных артерий, что приводит к раннему развитию ИБС. При наиболее тяжёлой (гомозиготной) форме болезни ИБС обнаруживают уже к 10 годам, 25% больных умирают в возрасте до 25 лет. Гетерозиготная форма вызывает развитие атеросклероза в среднем на 15–20 лет раньше, чем у остальных людей.
Статьи по медицине:
1) Варианты течения туберкулеза
3) Морфологический субстрат ЯБ
| < Предыдущая | Следующая > |
|---|
категория: /