Метастазирование рака лёгкого на начальных стадиях преимущественно лимфогенное. Первые метастазы обнаруживают в регионарных лимфатических узлах. На поздних стадиях лимфогенные метастазы находят в бифуркационных, паратрахеальных, медиастенальных и шейных лимфатических узлах. Возможен канцероматоз лёгких, плевры и брюшины, гематогенные метастазы в печень, кости, надпочечники, головной мозг.

Молекулярная патология рака лёгкого изучает морфологические и молекулярно-генетические особенности опухоли. Наиболее важно определение биомолекулярных и гистогенетических маркёров рака, а также исследование патологии апоптоза.

Биомолекулярные маркёры рака лёгкого разнообразны и представлены различными генами, белками, гормонами и другими молекулами. В патогенезе рака лёгкого наибольшее значение имеют клеточные онкогены четырёх семейств: myc, ras, bcl, erb-B.

● Семейство myc клеточных онкогенов (c-myc, L-myc, N-myc) — немедленно реагирующие гены. Они кодируют клеточные регуляторные белки, вызывающие пролиферацию и подавляющие дифференцировку. При отсутствии факторов роста повышение экспрессии c-myc вызывает не деление клеток, а апоптоз, ингибируемый bcl-2. Амплификацию с-myc обнаруживают в 10–25% случаев рака лёгкого, в то время как L-myc и N-myc — только в нейроэндокринных опухолях лёгких (10–30%). Экспрессию L-myc обнаруживали только в группе нейроэндокринных опухолей лёгких, а экспрессию с-myc — при мелкоклеточном и немелкоклеточном раке лёгкого. В группе мелкоклеточного рака лёгкого установлена достоверная корреляция экспрессии L-myc и c-myc с наличием метастазов и размерами опухоли.

● Семейство ras клеточных онкогенов подвержено изменениям при опухолевом росте. Гены кодируют синтез белка р21, влияющего на передачу ростового сигнала в клетке. Описаны мутации, активирующие ras гены с локализацией в 12, 13 и 61-м кодонах. Наиболее часто при раке лёгкого обнаруживают мутации K-ras, присущие только немелкоклеточному раку. Частота мутаций K-ras в аденокарциномах лёгкого составляет до 30%, а в плоскоклеточном раке лёгкого — только 3%. В двух больших исследованиях 30% случаев аденокарцином имели мутации в кодоне 12 и только 3% — в других кодонах. Показана связь K-ras мутаций с табакокурением. K-ras мутации обнаружены при предраке лёгкого — атипической гиперплазии альвеолярного эпителия в 40% случаев в лёгочной ткани вокруг аденокарцином.

● Семейство bcl-2 состоит из bcl-2, bax, bak, bclXL, bclXS, их белковые продукты способны образовывать гомо- и гетеродимеры, оказывающие иногда противоположное действие на пролиферацию и апоптоз опухолевых клеток. Наиболее изученный из данного семейства bcl-2 расположен на внутренней мембране митохондрий, а также в ядре. Он стимулирует пролиферацию клеток и ингибирует апоптоз, вероятно, за счёт антиоксидантной активности. Транскрипцию и синтез белков генов bax регулирует р53. Эти гены блокируют пролиферацию и стимулируют апоптоз опухолевых клеток. BclXL ингибирует апоптоз и стимулирует пролиферацию, а bclXS, напротив, индуцирует апоптоз. Таким образом, баланс между белковыми продуктами bcl-2 (bax, bclXL, bclXS) определяет сдвиг равновесия в сторону пролиферации или апоптоза в опухоли. Важна ядерная локализация онкопротеина, так как она может соответствовать его неактивной, фосфорилированной форме, не способной блокировать апоптоз.

Онкоген Her2neu — независимый фактор прогноза. Его экспрессия свидетельствует о высокой степени злокачественности немелкоклеточного рака лёгкого.

Интересные статьи:

1) Фиброзирующий альвеолит

2) Мезенхимальные одонтогенные доброкачественные опухоли

3) Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь